Prasugrel

Prasugrel (nombre de mercadotecnia Effient en los EE.UU e India y Efient en la Unión Europea) es un inhibidor de la plaqueta desarrollado por Daiichi Sankyo Co. y producido por Ube y actualmente vendido en los Estados Unidos en la cooperación con Eli Lilly and Company para síndromes coronarios agudos planeados para la intervención de la trombosis coronaria de percutaneous (PCI). Prasugrel se aprobó para el uso en Europa en el febrero de 2009 y está actualmente disponible en el Reino Unido. El 10 de julio de 2009, la Administración de Alimentos y Fármacos estadounidense aprobó el uso de prasugrel para la reducción de acontecimientos cardiovasculares thrombotic (incluso la trombosis stent) en pacientes con el síndrome coronario agudo que se deben manejar con PCI.

Farmacología

Prasugrel es un miembro de la clase thienopyridine de inhibidores del receptor ADP, como ticlopidine (nombre comercial Ticlid) y clopidogrel (nombre comercial Plavix). Estos agentes reducen la agregación ("caminar pisando fuerte") de plaquetas ligando irreversiblemente a receptores P2Y. Comparado con clopidogrel, el prasugrel inhibe adenosine agregación de la plaqueta diphosphate-inducida más rápidamente, más consecuentemente, y a un mayor grado que hacen dosis estándares y más altas de clopidogrel en voluntarios sanos y en pacientes con la cardiopatía coronaria, incluso los que se someten a PCI". Clopidogrel, a diferencia de prasugrel, se publicó una advertencia de la caja negra del FDA el 12 de marzo de 2010, cuando aproximadamente el 2-14% de la población estadounidense que tiene niveles bajos de la enzima del hígado CYP2C19 tenía que activar clopidogrel puede no conseguir el efecto lleno. Las pruebas están disponibles para predecir si un paciente sería susceptible a este problema o no.

A diferencia de clopidogrel, el prasugrel es eficaz para la mayor parte de individuos, aunque hubiera varios historiales médicos de la sensibilidad disminuida a prasugrel.

Pharmacodynamics

Prasugrel produce la inhibición de la agregación de la plaqueta a 20 μM o 5 μM ADP, como medido por la transmisión ligera aggregometry. Después de 60 mg. que cargan la dosis de Effient, aproximadamente el 90% de pacientes tenía la inhibición de al menos el 50% de la agregación de la plaqueta antes de 1 hora. La inhibición de la plaqueta máxima era aproximadamente el 80% (la Figura 2). Suponga que la inhibición estable de la agregación de la plaqueta era aproximadamente el 70% después de 3 a 5 días de la medicación en 10 mg. diariamente después de 60 mg. que cargan la dosis de Effient.

La agregación de la plaqueta gradualmente vuelve a los valores de la línea de fondo más de 5-9 días después de la interrupción de prasugrel, esta vez curso que es una reflexión de la nueva producción de la plaqueta, más bien que pharmacokinetics de prasugrel. La interrupción clopidogrel 75 mg. y la iniciación prasugrel 10 mg. con la siguiente dosis causaron la inhibición aumentada de la agregación de la plaqueta, pero no mayores que esto típicamente producido por una dosis de mantenimiento de 10 mg. del prasugrel solo. También hay que notar que el aumento de la inhibición de la plaqueta podría aumentar el riesgo sangrante. La relación entre inhibición de la agregación de la plaqueta y actividad clínica no se ha establecido.

Pharmacokinetics

Prasugrel es una promedicina y rápidamente se metaboliza a metabolite farmacológicamente activo y metabolites inactivo. Metabolite activo tiene un período de vida media de eliminación de aproximadamente 7 horas (recorra 2–15 horas). Los sujetos sanos, los pacientes con atherosclerosis estable y los pacientes que se someten a PCI muestran pharmacokinetics similar.

TRITÓN-TIMI 38 estudio

Como publicado en el Diario de Nueva Inglaterra de la edición en línea de la Medicina, el TRITÓN-TIMI 38 estudio de 13,608 pacientes con síndromes coronarios agudos comparó prasugrel con clopidogrel, tanto en la combinación con la aspirina, como encontró que, como un agente de la antiplaqueta más potente, el prasugrel redujo el precio combinado de la muerte de causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o golpe no fatal (el 12.1% para clopidogrel contra el 9.9% para prasugrel). Esta diferencia en endpoint primario fue principalmente conducida por la reducción del infarto de miocardio no fatal. Sin embargo, un precio aumentado de bleedings serio (el 1.4%, contra el 0.9% en el grupo clopidogrel) y bleedings fatal (el 0.4% contra el 0.1%) también se observó. La mortalidad total no se diferenció entre los dos grupos de tratamiento.

Del editorial en el NEJM, "En el TRITÓN-TIMI 38, para cada muerte de causas cardiovasculares prevenidas por el uso de prasugrel comparado con clopidogrel, aproximadamente un episodio adicional de la sangría fatal fue causado por prasugrel".

En pacientes con la intervención de la trombosis coronaria de percutaneous (PCI) de sufrimiento de síndromes coronarios agudos (ACS), el prasugrel tuvo que ver con un frecuencia considerablemente inferior de acontecimientos ischemic que clopidogrel y era particularmente eficaz para subgrupos específicos de pacientes, como aquellos con la diabetes mellitus. En este subgrupo hay una reducción del riesgo relativa del 30% (ARR del 4.2% para angina/NSTEMI inestable y AAR del 5% para STEMI) comparado con el grupo clopidogrel sin el peligro mayor significativo para la sangría principal (el 2.2% contra el 2.3%). Sin embargo, la eficacia de prasugrel fue compensada por un riesgo más alto de sangrar que clopidogrel, con pacientes de edad de 75 años, los que pesan El número estimado de pacientes se tenían que tratar con prasugrel en la dosis estudiada, comparado con la dosis estándar clopidogrel, prevenir un punto final de eficacia primario durante un período de 15 meses era 46. El número de pacientes que se tendrían que tratar para causar un exceso non–CABG-related TIMI hemorragia principal era 167.

Además, los datos de un estudio de pharmacodynamic sugieren que los pacientes del síndrome coronario agudo (ACS) se pueden sin peligro cambiar de clopidogrel a prasugrel y que hacer tan causa una reducción adicional de la función de la plaqueta después de una semana. Cuando los pacientes reciben una dosis que carga de prasugrel antes de la conmutación de clopidogrel, la reducción de la función de la plaqueta ocurre dentro de dos horas.

Efectos adversos

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